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JUSTIFICACIÓN

La enfermedad renal crónica es una condición cada vez más prevalente, afectando hasta el 16% de la población adulta en varios continentes. El trasplante renal sigue siendo el tratamiento de elección para los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, proporcionando una supervivencia significativamente más prolongada y una mejor calidad de vida en comparación con la diálisis. Es por ello que la inmunosupresión posterior al trasplante renal supone una pieza fundamental del cuidado post trasplante ya que  tiene como objetivo prevenir y tratar el rechazo agudo y minimizar los riesgos de pérdida del injerto y muerte.

El tacrolimus es el pilar de la terapia inmunosupresora actual tras el trasplante de órganos sólidos. Sin embargo, su implementación clínica ha sido desafiante debido a su estrecho rango terapéutico y a la alta variabilidad en su farmacocinética. A pesar del ajuste de la dosis inicial basado en el peso corporal y la monitorización continua de las concentraciones del fármaco en sangre, lograr las concentraciones deseadas es un proceso lento marcado por un grado significativo de variabilidad inter e intraindividual.

La biodisponibilidad oral del tacrolimus es limitada, entre el 20% y el 25%, debido a una mala absorción, el metabolismo por enzimas intestinales y el eflujo de P-glicoproteína, así como al metabolismo de primer paso en el hígado. Por ello, se utiliza el nivel mínimo del fármaco para la monitorización en pacientes trasplantados renales. El tacrolimus se metaboliza principalmente a través de las enzimas del citocromo P450 3A (CYP3A) en el hígado y el intestino. La variabilidad en su metabolismo se atribuye a polimorfismos genéticos, siendo las variantes de nucleótido simple (SNVs) las más relevantes. CYP3A5 tiene un papel significativo, mientras que CYP3A4 tiene una baja eficiencia catalítica y CYP3A7 influye poco, con el papel de CYP3A43 aún sin definir. Esta correlación, sobre todo entre los genotipos de CYP3A5 y la farmacocinética del tacrolimus también se ha observado en la población pediátrica.

El desarrollo de este estudio ayudaría a optimizar el tratamiento de pacientes que reciben trasplante renal, buscando reducir el rechazo del injerto y los eventos adversos, lo que tiene un gran impacto tanto en la calidad de vida de los pacientes como en la sostenibilidad general del Sistema Nacional de Salud de España. El establecimiento de evidencias farmacoeconómicas integrales tiene un doble propósito. En primer lugar, contribuye al creciente cuerpo de evidencia que aboga por la viabilidad de una estrategia de medicina personalizada en la gestión inmunosupresora, facilitando su adopción más amplia dentro del sistema de salud. En segundo lugar, proporcionará evidencia in vivo de la influencia de varios genotipos en la efectividad del tacrolimus, más allá del actual panorama de investigación. Al mismo tiempo, ofrecerá información sobre la identificación de nuevos biomarcadores que podrían ayudar a explicar los casos atípicos que a menudo se encuentran en la práctica clínica rutinaria, profundizando nuestro conocimiento sobre la farmacogenética del tacrolimus en su conjunto.

CENTROS PARTICIPANTES

RESULTADOS

Ensayo clínico autorizado.

CONCLUSIONES